Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Para sa paggamit ng pananaliksik lamang
Semaglutide, ibinebenta sa ilalim ng mga pangalan ng tatakOzempic,WegovyatRybelsus, ay isanggamot na antidiabeticginagamit para sa paggamot ngtype 2 diabetesat bilanggamot laban sa labis na katabaanpara sa pangmatagalanpamamahala ng timbang, binuo niNovo Nordisknoong 2012. Ang semaglutide ay aGLP-1 receptor agonist, ibig sabihin ay ginagaya nito ang pagkilos ng taoincretin glucagon-like peptide-1(GLP-1), sa gayon ay tumataasinsulinpagtatago at pagtaasblood sugarpagtatapon at pagpapabutikontrol ng glycemic.Kasama sa mga side effect ang pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pananakit ng tiyan, at paninigas ng dumi. Noong Disyembre 2017, naaprubahan ang injectable na bersyon na pinangalanang Ozempic.Noong Setyembre 2019, isang bersyon na maaaring inumin sa pamamagitan ng bibig (Rybelsus) ay naaprubahan, at noong Hunyo 2021, isang mas mataas na dosis na iniksyon na ibinebenta sa ilalim ng brand name na Wegovy para sa pangmatagalang pamamahala ng timbang sa mga nasa hustong gulang ay inaprubahan ng USPangangasiwa ng Pagkain at Gamot(FDA).Noong Enero ng 2023, binigyan ng FDA ng pahintulot ang Novo Nordisk na baguhin ang label upang ipahiwatig na ang oral Rybelsus ay maaaring gamitin bilang isangfirst-line na paggamotpara sa mga nasa hustong gulang na may type 2 diabetes—ibig sabihin sa mga taong hindi pa nakakainom ng isa pang gamot sa diabetes. Noong 2020, ang semaglutide ay ang ika-129 na pinakakaraniwang iniresetang gamot sa United States, na may higit sa 4 na milyong mga reseta. Mga kasingkahulugan: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Para sa paggamit ng pananaliksik lamang.
Biyolohikal na Aktibidad
| Paglalarawan | Ang Semaglutide (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), isang long-acting glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue, ay isangAng receptor ng GLP-1agonist na may potensyal para sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus (T2DM). |
| Mga target | Ang receptor ng GLP-1 |
| Sa vitro | Ang Semaglutide ay pinili bilang pinakamainam na isang beses lingguhang kandidato.Ang Semaglutide ay may dalawang amino acid substitutions kumpara sa GLP-1 ng tao (Aib8, Arg34) at hinango sa lysine 26. Ang GLP-1R affinity ng semaglutide (0.38 ± 0.06 nM) ay tatlong beses na nabawasan kumpara sa liraglutide, samantalang ang albumin affinity ay nadagdagan. |
| Sa vivo | Ang kalahating buhay ng plasma ay 46.1 h sa mini-pigs kasunod ng iv administration, at ang semaglutide ay may MRT na 63.6 h pagkatapos ng sc dosing sa mini-pigs. |
Protocol (mula sa sanggunian)
| Pananaliksik sa Cell: | ● Mga linya ng cell:Mga cell ng BHK ● Mga konsentrasyon:0.01 pM – 0.1 μM ● Oras ng Incubation:3 h ● Paraan:Ang mga frozen na aliquot ng BHK cell na nagpapahayag ng parehong hGLP-1R at CRE firefly luciferase (clone FCW467-12A/KZ10-1) ay nilatunaw, hinuhugasan ng dalawang beses sa PBS, at sinuspinde sa assay buffer.Ang mga cell ay inilalagay sa 96-well plate sa 5000 cells/well sa dami ng 50 μL.Ang mga compound na susuriin ay diluted sa assay buffer at isang 50 μL aliquot na inilipat sa plato na naglalaman ng mga cell upang maabot ang huling mga konsentrasyon ng assay na 1 × 10−14− 1 × 10−7M. Ang plato ay incubated para sa 3 h sa 5% CO2sa 37 °C.Ang plato ay pinahintulutan na tumayo sa temperatura ng silid para sa 15 min bago magdagdag ng 100 μL ng steadylite plus reagent.Ang plato ay natatakpan upang protektahan ito mula sa liwanag at inalog sa temperatura ng silid sa loob ng 30 min.Ang plato ay binabasa sa isang TopCount NXT na instrumento. |
Solubility (25°C)
| Sa vitroBatch: | DMSO | 3 mg/mL(0.73 mM) |
| Ethanol | Hindi matutunaw | |
| Tubig | Hindi matutunaw |
Impormasyon sa Kemikal
| Molekular na Timbang | 4113.58 | ||
| Formula | C187H291N45O59 | ||
| Cas No. | 910463-68-2 | ||
| Imbakan | 3 taon | -20°C | pulbos |
| 2 taon | -80°C | sa solvent | |
| Pagpapadala | Pagpapadala ng temperatura ng silid(Walang pag-aalala sa kalidad: ang produkto ay mabuti sa 37 ℃ nang hindi bababa sa 1 linggo.) | ||
Impormasyon sa Klinikal na Pagsubok
| Numero ng NCT | Recruitment | Mga interbensyon | Mga kundisyon | Sponsor/Collaborator | Petsa ng Pagsisimula | Mga yugto |
| NCT05537233 | Hindi pa nagre-recruit | Gamot: Semaglutide|Gamot: Placebo | Type 1 Diabetes|Obesity | University of Colorado Denver|Juvenile Diabetes Research Foundation | Enero 1 2023 | Phase 2 |
| NCT04885634 | Hindi pa nagre-recruit | Gamot: Semaglutide Injectable Product|Gamot: Placebo | Atrial Fibrillation|Sobra sa Timbang at Obesity | Axel Brandes|Herlev and Gentofte Hospital|Hillerod Hospital Denmark|Svendborg Hospital|Hospital of South West Jutland|Odense University Hospital | Oktubre 2022 | Phase 3 |
| NCT05579977 | Nagre-recruit | Gamot: PF-07081532|Iba pa: Placebo|Gamot: Rybelsus | Diabetes Mellitus|Obesity | Pfizer | Oktubre 27 2022 | Phase 2 |
| NCT05254314 | Nagre-recruit | Gamot: Semaglutide Pen Injector 2.4mg lingguhan|Iba pa: Placebo | Hika | Vanderbilt University Medical Center|National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | Setyembre 7 2022 | Phase 2 |
| NCT05478252 | Nagre-recruit | Gamot: Semaglutide J|Gamot: Semaglutide B | Diabetes Mellitus Type 2 | Novo Nordisk A/S | Agosto 3 2022 | Phase 3 |
(data mula sahttps://clinicaltrials.gov, na-update noong 2022-11-29)
